旧産業医学総合研究所ホームページ(作業環境中有害因子が遺伝子機能に及ぼす影響の評価)

独立行政法人産業安全研究所と独立行政法人産業医学総合研究所は平成18年4月1日をもって統合し，独立行政法人労働安全衛生総合研究所となりました。
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作業環境中有害因子が
遺伝子機能に及ぼす影響の評価

有害性評価研究部　　主任研究官　　小泉信滋

　遺伝子は、人体を構成しているすべての細胞で休みなく働いています。一個体を構成する細胞は原則的にすべて同じ遺伝子をもっていますが、働いている（「発現」している、つまり遺伝子に書き込まれた蛋白を合成している）遺伝子は細胞によって異なります。例えば様々な臓器が独自の形や機能をもつのは、各々に特有の遺伝子が発現していることを反映しています。膨大な数の遺伝子の一つ一つが、発現の場所・時期・産物量が適切となるように緻密に調節されることにより、全体として一個体の生命が維持されているのです。個体をとりまく環境の変化は、これらの遺伝子の調節に極めて大きく影響します。
　遺伝子に影響する環境因子には、遺伝子そのものに傷をつけ、結果として異常な蛋白を生じさせるもの（変異原物質）と、遺伝子やそれに由来する蛋白の質は変化させず、その発現に影響するものとがあります（図参照）。最近社会問題となっている内分泌撹乱物質（俗にいう環境ホルモン）のあるものは、後者の作用を示すと考えられています。内分泌撹乱物質は環境汚染物質であると同時に作業環境中の有害化学物質でもあり、これらを含めた作業環境中の有害因子が遺伝子発現に及ぼす影響を把握し、その有害性を的確に評価することは、労働衛生上においても重要な課題であるといえます。
　有害因子の遺伝子発現への影響は、分子生物学的技術を活用して調べることができます。我々の研究室では、�ヒト細胞の既知遺伝子の発現に対する有害因子の効果を調べる、�特定の有害因子暴露に応じて発現が変化するヒト遺伝子を検索し、毒性標的である可能性の高い遺伝子を見つけ出す、�特定の遺伝子発現に対する有害因子の作用機序解明のため、人工遺伝子をヒト細胞に導入し有害因子がそれに及ぼす影響を調べるなど、主にカドミウム等の重金属類について研究を進めてきました。�では、重金属が遺伝子発現に及ぼす影響には細胞の自己防衛のための応答と、毒性の結果としての発現変化の２種類があることがわかってきました。また�では、重金属によって発現が影響される多数の遺伝子を検出しています。�では重金属類が特定の蛋白質を介して遺伝子発現に影響することを明らかにしました。今後は内分泌撹乱物質についても、作用機構の解明とそれに基づく有害性評価が我々の重要な課題となっていくでしょうが、ここで紹介した研究手法はこれらの課題においても、極めて有効な解析手段になると思われます。

作業環境中有害因子が 遺伝子機能に及ぼす影響の評価

有害性評価研究部 主任研究官 小泉信滋

作業環境中有害因子が
遺伝子機能に及ぼす影響の評価

有害性評価研究部　　主任研究官　　小泉信滋